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抗氧化剂有助于预防精神分裂症和抑郁症中的神经元丢失
Dec 31, 2024精神分裂症和抑郁症均与γ-氨基丁酸(GABA)缺乏有关。在精神分裂症中,一种GABA能神经元亚型——小白蛋白快速放电中间神经元——的缺陷已被充分描述。这些神经元的活动对于正常的认知和情绪功能至关重要。
现在看来,小白蛋白神经元特别容易受到氧化应激的影响。氧化应激在发育过程中可能很常见,尤其是在精神疾病(如精神分裂症或双相情感障碍)的背景下,线粒体功能受损在这些疾病中起着重要作用。发表在最新一期《生物精神病学》杂志上的一项新研究报告称,N-乙酰半胱氨酸(也称为Mucomyst)可能保护小白蛋白神经元免受这种影响。N-乙酰半胱氨酸是一种常用药物,用于保护肝脏免受对乙酰氨基酚(泰诺)过量引起的毒性作用。
来自瑞士洛桑大学精神病神经科学中心的金道博士及其合作者多年来一直致力于研究这样一种假设:精神分裂症的病因之一与易感基因/因素有关,这些基因/因素会导致氧化应激。这些氧化应激可能由感染、炎症、创伤或正常大脑发育过程中发生的社会心理压力引起,这意味着高危人群在儿童期和青少年期尤其容易受到这些因素的影响,但成年后则不会。
他们的研究对象是缺乏谷胱甘肽的小鼠。谷胱甘肽是一种对细胞抵抗氧化损伤至关重要的分子,缺乏谷胱甘肽会导致这些小鼠的神经元更容易受到氧化应激的有害影响。研究发现,在幼年时期遭受应激的小鼠大脑中,小白蛋白神经元的功能受损,并且这种损伤会持续终生。有趣的是,同样的应激对成年小鼠的小白蛋白神经元却没有影响。
最引人注目的是,从出生前到出生后都用抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸治疗的小鼠,完全免受了这些对小白蛋白神经元的负面影响。
这些数据凸显了开发基于以下方面的新型治疗方法的必要性: 抗氧化剂 “像N-乙酰半胱氨酸这样的化合物可以用于预防年轻高危人群患病,”杜教授说。“从儿童时期开始给携带精神分裂症遗传易感基因的人服用抗氧化剂,可以降低患病风险。”
“这项研究提出了一种可能性,即精神疾病中的 GABA 神经元缺陷可能可以通过使用 N-乙酰半胱氨酸这种药物来预防,这种药物对人类来说非常安全,”《生物精神病学》杂志编辑约翰·克里斯特尔博士补充道。

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