博客

布洛芬 布洛芬历史悠久，自1966年在英国上市以来，已成为临床上最常用的非甾体类抗炎药之一。此外，布洛芬也是人们日常生活中必不可少的药物之一，具有解热、镇痛和抗炎作用。由于其疗效精准、副作用小，布洛芬与阿司匹林和对乙酰氨基酚（扑热息痛）并称为解热镇痛药的三大支柱。在日常生活中，当人们感到头痛、牙痛、关节痛、感冒引起的发烧，或女性生理性痛经时，大多数人都会选择服用布洛芬进行治疗。

布洛芬的简史和作用机制

20世纪60年代，在研究某些植物生长激素时发现，萘乙酸、吲哚乙酸和2,4-二取代苯氧乙酸等化合物具有一定的抗炎作用，且在苯环上引入疏水基团可增强其抗炎效果。其中，4-异丁基苯乙酸具有良好的抗炎镇痛效果，且对胃肠道刺激性较小，但临床应用后发现其具有一定的肝毒性。为了克服这一局限性，研究发现，在乙酸基团的α-碳原子上引入甲基，可得到4-异丁基-α-甲基苯乙酸（布洛芬），该化合物不仅增强了抗炎镇痛效果，而且降低了毒性。布洛芬的作用机制因其症状而异。一般来说，它通过抑制环氧合酶和减少前列腺素的合成来产生镇痛和抗炎作用；它还可以通过下丘脑的体温调节中枢发挥解热作用。

布洛芬的化学合成

布洛芬的结构并不复杂，因此其化学合成也相对容易。该分子仅含有一个手性中心，理论上存在两种光学异构体，但目前临床上主要使用的是外消旋体。事实上，只有(S)-构型的对映异构体才具有药理活性，并且有证据表明，(S)-布洛芬的药效比外消旋体更强，且毒副作用显著更少。

外消旋布洛芬的合成以异丁基苯为起始原料，通过傅克酰化反应将乙酰基引入苯环，在醇钠的作用下与氯乙酸乙酯进行达尔岑缩合，水解，脱羧，然后在碱性条件下进一步氧化得到醛中间体，最后用强氧化剂硝酸银将醛氧化成羧酸，得到目标产物布洛芬。

与传统的合成手性纯化合物的方法类似，(S)-布洛芬的合成可以通过裂解法和不对称催化来实现。目前报道的裂解方法主要包括化学裂解和生物裂解，两者均已得到一定程度的应用，但这种古老而传统的合成方法存在工艺繁琐、生产率低、成本高、环境污染等问题，亟待改进。

1996年，赵军等人使用了90%光学纯度的天然材料。 （S）-乳酸 酸 以该原料为原料，经甲醇脱水生成酯，再进一步制备成Ts活化的乳酸酯，其中手性中心在整个过程中保持不变。随后，进行与异丁基苯的傅克烷基化反应，水解后即可直接合成(S)-布洛芬。值得一提的是，该烷基化过程不会生成真正的正碳离子，因此其平面结构引起的“外消旋化”效应并不显著。

布洛芬的不良反应

虽然布洛芬的不良反应较少，但如果服用不当，仍可能引起不适。最常见的不良反应是恶心和呕吐，最常见的皮肤反应是瘙痒、出现斑丘疹、药物疹和光敏性皮炎。此外，需要指出的是，服用布洛芬后尽量避免饮酒，酒精容易加重药物的不良反应，增加对胃肠道的刺激，引起恶心和呕吐，严重时甚至会导致胃溃疡、胃出血，增加药物的肝肾毒性，还会影响药物的疗效。

通用化学是专业人士食品添加剂制造商, 请关注我们，获取更多产品目录和价格信息！